miércoles, 15 de octubre de 2014

Universidad tecnológica de Santiago
UTESA


Departamento ciencias de la salud
Carrera de bioanalisis

Yaritza Bernart espina
Angélica Ureña Sánchez
Crísmelas Ulloa

Presentan
Órganos primarios y secundarios
Y citocinas

A
Dra. mirtha villar

Santiago de los caballeros
Jueves 16 de octubre 2014



Órganos y Tejidos Linfoides



Órganos primarios

Timo:


Es un órgano plano y blando situado en la cavidad torácica por encima del corazón. Está formado por dos lóbulos rodeados por capsulas del tejido conectivo. A su vez los lóbulos divididos en lobulitos separados entre sí por trabeculas de tejido conjuntivo. Cada lobulillo timico esta relleno de células linfoides denominadas timocitos, dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una medula (interior de menor densidad celular. Desde la corteza hasta la medula existe  un gradiente de diferenciación, de modo que en la corteza se encuentras los timoncitos más inmaduros, mientras que en la medula se localizan  los timocitos en fases madurativas más avanzadas. Tanto la corteza como la medula están rellenas de una red de células, no linfoides que constituyen el estroma timico, y que consta de varios tipos celulares.


·        Tres tipos de células epiteliales

1.     En la corteza mas externa, las células nodriza

2.    En la corteza, células medulares epiteliales
3.    En la medula, células medulares epiteliales

·        Células detríticas interdigitantes sobre todo en el límite cortico-medular.

·        Macrófagos, con una localización similar a las detríticas.


ü Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus superficies moléculas de MHC de tipo 1 y/o, y participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células t maduras.
ü En la medula timica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall: acumulos concéntricos de células epiteliales. Su función es desconocida pero su número va aumentando con la edad
ü Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la medula osea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza; sin embargo, allí mueren por apoptosis  más del 95% de las células generadas que son eliminadas por los macrófagos. Los sobrevivientes van emigrando hasta la medula, donde terminan de madurar y salen del timo como células T vírgenes maduras (inmunocompetentes) por medio de las vénulas post capilares del timo

ü Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con células estromales provistas del MHC en sus membranas.
(Células nodriza -> células corticales epiteliales
->células detríticas), produciéndose en dos fases de selección de timositos.

Ø Selección positiva: solo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias ; los demás mueren por apoptosis
Ø Selección negativa: se eliminan por muerte celular programada los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado autoreactivos es decir, los timocitos que reconozcan moléculas del propio individuo (autoantinenos) presentados por el MHC propio, o que tengan una afinidad demasiada alta hacia el MHC propio solo.

Ø El timo de los mamíferos va involucionando con la edad a partir de la pubertad.

Es importante destacar que entre las evidencias sobre la relación entre función timica y respuesta inmune, en humanos existe una enfermedad genética conocida como síndrome de DiGeorge, en el que no se desarrolla el timo: los efectos son igualmente la carencia de linfocitos t y la ausencia de respuesta inmune celular específica.

En fase adulta cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduración de linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio intestinal donde se produce linfopoyesis de células t que permanecen en el epitelio intestinal o migran a la lamina propia.



Medula ósea

La médula ósea es el tejido esponjoso que se encuentra dentro de algunos huesos, como en la cadera y el hueso del muslo. Contiene células inmaduras llamadas células madre. Las células madre pueden desarrollarse hasta ser glóbulos rojos que transportan oxígeno a su cuerpo, glóbulos blancos que combaten las infecciones y plaquetas que ayudan a la coagulación de la sangre.






Órganos linfoides secundarios


Los linfocitos maduros vírgenes que salen de los órganos linfoides primarios emigran a los órganos y tejidos linfoides periféricos.

ü .Capsulados: en ellos se produce la secreción de AC que se distribuirá por la circulación; también se dan respuestas celulares locales.
    Ø Ganglios: recogen AG de la piel y de las superficies internas.
    Ø Bazo: recoge AG de la sangre. 

ü Órganos no capsulados asociados a mucosa (MALT): protege del AG que entre directamente a través de mucosas (gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria). Su respuesta es la secreción de inmunoglobulina A

ü Acumulo más o menos difusos (no capsulados) dispersos por casi todo el cuerpo.

Sistema linfático y ganglios linfáticos




El componente fluido e la sangre (plasma) se extravasa desde los capilares a los tejidos, generando el líquido intersticial. Parte de este retorna a la sangre a través de las membranas capilares, pero el resto llamado linfa, fluye desde los tejidos conectivos a una red de finos capilares linfáticos abiertos, y de allí van pasando van pasando a vasos cada ves mayores (vasos linfáticos).
La otra función del sistema linfático es capturar antígenos de los líquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos algunos de los órganos linfoides secundarios, donde quedaran retenidos para su interacción del sistema inmune  con las células.
De igual manera existen folículos linfoides difusos, estos son agregados de células linfoides rodeados de capilares linfáticos que drenan al folículo. Existen miles de tales folículos dispersos por casi todos los órganos y tejidos, siendo especialmente abundantes a lo largo del tracto gastrointestinal, bronquios, tracto respiratorio superior y tracto genital.

Ganglio linfático


Están intercalados en la red de vasos linfáticos, frecuentemente en la confluencia de ramificaciones de vasos.
Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratégicamente situados en:
 Ø Cuello (ganglios cervicales)
 Ø Axilas  (axilares)
 Ø Ingles (inguinales)
 Ø Mediastino

Estos órganos drenan a regiones superficiales (piel) y profundas del cuerpo (excepto el interior de la cavidad craneal).
Los ganglios humanos suelen medir entre 2 y 10 mm de diámetro, tiene una forma de judía, con una parte cóncava denominada hilio, a donde entra una arteria que se ramifica en arteriolas, vénulas, postcapilares, vena que sale por el hilio.
    corteza: área rica en células B (con macrófagos)  se distingue:
ü foliculos primarios.
ü foliculos secundarios.

    Paracorteza: area rica en células T, células detríticas interdigitantes.
    Medula: células B,T células plasmáticas y abundantes macrófagos
     Seno subcapsular: donde van a parar los antígenos timo independientes.

Bazo


Un tejido mas denso alrededor de las arteriolas, llamado vaina o manguito linfoide periarteriolar (PALS), que constituye la zona T del bazo. Por fuera del (PALS) una zona mas difusa llamada zona marginal, rica en linfocitos B y con macrófagos, aquí se encuentran folículos linfoides primarios y secundarios, parecidos a los vistos en el ganglio .
Es un órgano linfoide secundario grande de (150g en humanos adultos) de forma ovoide situados en el cuadrante superior  izquierdo del abdomen. Especializado en captar antígenos transportados por la sangre.
Posee una capsula de tejido conectivo de la que se sale hacia el interior numerosas trabeculas que delimitan compartimentos, en cada compartimento se distingue dos tipos de tejidos:
ü La pulpa blanca: constituida por tejido linfoide
ü La pulpa roja: red sinusoide venosa que contiene macrófagos, estos se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos.

Sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT)

Las mucosas de los tractos digestivos, respiratorios y urogenitales suponen una enorme superficie y constituyen posibles sitios de entrada de números patógenos. Desde el punto de vista Histológico consiste en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas pero nunca rodeadas de capsulas, por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosa.

El  MALT  consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localiza en la lámina propia  y áreas submucoas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario, el mejor estudiado son los asociados con el tracto gastrointestinal.


Citocinas

Moléculas diversas que transmiten señales entre los linfocitos, fagocitos y otras células.
Su naturaleza química es variable pudiendo pertenecer a las categorías de proteínas, péptidos o glicoproteínas.

INF:
Se produce en la fase inicial de la infección.
Inducen resistencia frente a virus.

INF ALFA Y BETA:

Producidos por la propia células infectada.

INF GAMMA:

 Producida por determinadas células infectada.

Funciones

ü Regular la duración y la intensidad de las respuestas específicas;
ü Reclutar células efectoras a las zonas donde crecen las respuestas e inducen la generación y maduración de nuevas células a partir de precursores.

ü Las citoquinas son producidas durante la fase efectora y la activación de la inmunidad para mediar y regular la respuesta inmune e inflamatoria. Tienen una vida media corta. Estos sólo estimular las células con receptores específicos de la membrana celular diana, tienen una acción muy fuerte. Son moléculas pleiotrópicos (puede actuar en diferentes tipos de células). También son redundantes (varias citocinas pueden realizar las mismas acciones).

ü Las citoquinas pueden inducir diferentes efectos sobre las células diana a partir del mismo tiempo o simultáneamente en forma separada. También puede influir en el efecto de otras citoquinas sinérgica o antagónica.

Actividades de la citoquina

Puede tener actividad: autocrina, paracrina y endocrina.

Autocrina : cuando es capaz de actuar sobre las propias células que lo producen.
Paracrina : cuando actúa en las células vecinas que lo producen, sin que esto tenga para llegar al torrente sanguíneo.
Cuando una hormona endocrina actúa sobre distante de su lugar de células de producción, llegando a través del torrente sanguíneo.


Propiedad

Pleiotropismo: múltiples efectos en más de un tipo celular
 Redundancia se produce cuando dos o más citoquinas exhiben la misma acción
El sinergismo : diferentes citoquinas aumentar los efectos cuando actúan juntos
Antagonismo :citoquinas que tienen efectos opuestos


Las citocinas de la inmunidad innata

ü la producción de células - NK y macrófagos
ü rendimiento - la inflamación
ü Por ejemplo, TNF, IL-1, quimiocinas, IL-12, IL-10



Las citoquinas en la inmunidad adquirida

ü células productoras de linfocitos B
ü rendimiento - crecimiento y la activación de los linfocitos
ü Por ejemplo, IL-2, IL-4, IL-5, gamma interferón


UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO
(UTESA)

FACULTAD
CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE BIONALISIS

PRESENTADO A:
Dra. Mirtha Villar

PRESENTADO POR:
Jonathan Jean Pilles 2-11-2936
Diana Gómez 1-11-0658
Kim Milord 1-11-2286
Maireny E. Rivera Jaquez 2-09-1981
Brenda Castillo 2-12-1993
Zotibell Santana2-12-1435
Roger Francois 2-12-2032
Dorka Báez 2-11-1234
Yelisa Rodríguez 1-10-1092
Vielka Duran 1-10-0803


TEMA:
Células del Sistema Inmunológico y Citocinas

ASIGNATURA:

Inmunología y Alergia


CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

El Sistema inmune consta de una serie de órganos, tejidos y células ampliamente repartidos por todo el cuerpo. Funcionalmente, los órganos se clasifican en primarios y secundarios. Los primeros suministran el microambiente para la maduración de los linfocitos, mientras que los segundos se encargan de capturar el microorganismo o antígeno, suministrando el entorno adecuado para que los linfocitos interactúen con él.

Los distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos linfáticos, de modo que se constituye un sistema unitario, entrelazado y bien comunicado. Estos vasos transportan células del sistema inmune, de las cuales el tipo central es el linfocito.

Los linfocitos constituyen el 25% de los leucocitos sanguíneos, y el 99% de las células linfáticas. Existen unos 10 billones de linfocitos en el cuerpo humano, que equivalen a la masa del cerebro.

Aunque en la respuesta inmune intervienen varios tipos de leucocitos, sólo los linfocitos presentan las siguientes características:
     
·       Especificidad

      
·       Variedad (diversidad)


·       Memoria inmunológica


·       Reconocimiento de lo propio y lo ajeno

Todas las células sanguíneas proceden de la citada célula madre pluripotencial. En la médula ósea sólo hay una de tales células por cada 10.000 totales. Son células capaces de auto regeneración, de modo que durante la vida adulta se mantienen homeostáticamente. En circunstancias de alta demanda de células sanguíneas aumenta la capacidad proliferativa de la célula madre.
Las células ya diferenciadas adquieren deformabilidad de membranas, lo cual les permite pasar a través de la pared sinusoidal, a los senos de la medula ósea, desde donde acceden a la circulación general.

Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica:

·       Los eritrocitos viven unos 120 días, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos del bazo


·       Los neutrófilos duran unos pocos días


·       Algunos linfocitos T duran más de 30 años.
·        
El cuerpo humano produce unos 400 000 millones de células de la línea hematopoyética cada día.

La hematopoyesis está regulada de forma muy fina, de modo que cada tipo celular tiene un control diferente, pero además, esta regulación es lo suficientemente flexible para permitir incrementos de 10 o 20 veces ante una infección o una hemorragia.

 

CÉLULAS LINFOIDES



Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune específica.

·       Se producen en los órganos linfoides primarios a razón de 1000 millones al día, y de allí migran a órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares.

·       En el adulto existe un billón de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal.

·       Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales.

· Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente distintas, caracterizada cada una por un juego de marcadores, pero son difíciles de reconocer morfológicamente entre sí:
1.   células T
2.   células B
3.   células NK


Los linfocitos T y B vírgenes (no cebados) son pequeños (unas 6 m m de diámetro), con poco citoplasma, que forma un estrecho anillo alrededor del núcleo. Poseen cromosomas condensados, con abundante heterocromatina; albergan pocas mitocondrias, y apenas nada de retículo endoplásmico   ni de complejo de Golgi.


En sí mismos, en ausencia del Ag específico, tienen vida corta (de unos días a unas pocas semanas), y fácilmente sufren muerte celular programada.



En cambio, si entran en contacto con el Ag a partir de sus receptores específicos, sales de la fase G0 y entran en el ciclo celular (G0 à G1  S à G2 à M). En la fase G2 corresponden a linfoblastos: aumentan su tamaño (15 m m), aumenta algo la eucromatina, aparece un nucleolo patente y aumenta la proporción del citoplasma, donde se puede observar un A. de D. bien desarrollado. Estos linfoblastos proliferan y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
1.   células efectoras, de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas, y vesículas de A. de G.
2.   células de memoria, que están en G0, con vida larga (algunas duran toda la vida del individuo).

 

LINFOCITOS B



En los mamíferos, los linfocitos B se diferencian en la médula ósea, mientras que en las aves lo hacen en la bursa o bolsa de Fabricio.


Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes.


LINFOCITOS T



Durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo regresiona, y entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.


Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las células T.


Aunque el TCR es diferente estructuralmente a las Ig, posee zonas homólogas. Una diferencia importante del modo de reconocimiento antigénico del TCR respecto del BCR es que aquél sólo interacciona con el Ag dispuesto en la superficie de células del propio organismo (de hecho, el antígeno procede de procesamiento proteolítico, y le es "enseñado" al linfocito T asociado a moléculas de MHC).

Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T:

       
·       TCR2
    
·       TCR1

 Por supuesto, en cada uno de estos casos de activación, proliferación y diferenciación, se genera paralelamente una subpoblación de linfocitos de memoria.

Durante mucho tiempo se habló de una tercera categoría de linfocitos T, los llamados supresores (Ts), pero su existencia como población diferenciada parece estar descartada.


Los linfocitos TCR1 se descubrieron hace poco. Suponen sólo el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que están especializados en reconocer ciertos patógenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.

 

CÉLULAS AGRESORAS NATURALES (NK)

 


A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecífico.


Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.


Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.


Su maduración es extratímica.

La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporción de citoplasma que los linfocitos T o B.


Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr. Exhiben gran A. de G. Lo que más destaca a microscopio es la existencia de unos gránulos azurófilos densos a los electrones, delimitados por membrana.


Poseen dos tipos de funciones:


·       Acción citotóxica
       
·       Acción reguladora del sistema inmune a través de las citoquinas que producen.
    

Como células citotóxicas, su papel fisiológico se está empezando a comprender sólo recientemente: existen buenos indicios de que eliminan por inducción de apoptosis a células propias infectadas con virus o células tumorales. Ello lo realizan porque reconocen células propias enfermas en base a que éstas poseen menos moléculas MHC-I. También pueden desarrollar citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).

 

CÉLULAS MIELOIDES


Las células mieloides son:

LOS FAGOCITOS

Los granulocitos neutrófilos y los monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su antecesor ontogenético es la célula pruripotencial mielo-monocítica (CFU-GM), que se diferencia en dos líneas.

POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS


·       Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfo nucleares)

·       Son de vida corta (2-3 días), y se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.

·       Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamación.

·       Su núcleo es multilobulado (de 2 a 5 lóbulos).

·       Posee gránulos citoplásmicos de dos tipos: los azurófilos (primarios) y los específicos (secundarios).

·       Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días.

·       Cuando hay infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrófilos (la leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección).

·       Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la infección.

·       Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un fagosoma, al que fusionan sus gránulos:



Gránulos azurófilos (primarios): son mayores y más densos, con típica morfología de lisosoma. Contienen mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G y algo de lisozima).

Gránulos específicos (secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones; contienen la mayor parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y fosfatasa alcalina.

Ambos tipos de gránulos se fusionan con el fagosoma, para digerir y eliminar la partícula extraña, con mecanismos dependientes de oxígeno más potentes que los del macrófago.
Estas células constituyen una buena barrera defensiva frente a bacterias piogénicas.

 

FAGOCITOS MONONUCLEARES

El sistema fagocítico mononuclear (SFM) está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos.

MONOCITOS


·       Su citoplasma posee gránulos azurófilos, que al microscopio electrónico son densos y homogéneos. Dichos gránulos son lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos.
      
·       El aparato de Golgi está bien desarrollado, y se observan mitocondrias.

 

MACRÓFAGOS



Al cabo de unas 8 horas de su salida de la médula, los monocitos migran a tejidos y se diferencian a macrófagos. Los macrófagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres.

       
·       Residentes: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:

     
·       células de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos
    
·       células mesangiales de los glomérulos renales
     
·       macrófagos alveolares de los pulmones

·       macrófagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
    
·       células de la microglía del cerebro
    
·       osteoblastos de los huesos
       
·       histiocitos del tejido conjuntivo
·       libres: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios:
·       macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el bazo)

·       macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)
Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de 1) Actividad fagocítica:
Los fagocitos engullen (fagocitan) partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas extrañas), células propias lesionadas o muertas y restos celulares.
El fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo seudópodos (basados en el sistema contráctil de actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula membranosa que engloba al antígeno, denominada fagosoma.
La destrucción intracelular de la partícula extraña comienza con la entrada del fagosoma en la ruta endocítica: el fagosoma se fusiona con los gránulos, para formar el fago lisosoma.
El contenido vertido de los gránulos, junto con otras actividades del macrófago, supone una batería de mecanismos microbicidas y microbiostáticos, además de enzimas hidrolíticas que digieren las macromoléculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.

Este sería el mecanismo fagocítico básico (muy similar al ya existente en protozoos amebianos), pero dicho mecanismo primitivo se ve mejorado (unas 4.000 veces) por medio de otros componentes del sistema inmune: se trata de un conjunto de moléculas, denominadas opsoninas, que recubren al microorganismo, y que sirven de vínculo de unión entre la partícula invasora y el fagocito. Como ejemplo de opsoninas se cuentan la IgG (para la que el fagocito posee el receptor Fcg R) y el componente C3b del complemento (para el que el fagocito dispone del receptor CR1).

El macrófago cumple un papel central en el sistema inmune, participando tanto en la fase de reconocimiento como en la de presentación del Ag y en la efectora.

 

CÉLULAS DENDRÍTICAS


Son células con morfologías características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas nerviosas. Existen dos tipos de células dendríticas, con funciones y propiedades diferentes, aunque ninguna presenta una actividad fagocítica importante.

CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITANTES

Aparentemente derivan de precursores mieloides de la médula ósea, quizá como un rama "hermana" de las células del SFM.

Están presentes en los intersticios de la mayor parte de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal).

El prototipo es la célula de Langerhans de la piel, muy rica en MHC-II. Cuando entran en contacto con un Ag, migran como células "a vela" por los vasos linfáticos aferentes hasta llegar a la paracorteza de los ganglios linfáticos regionales, donde se convierten encélulas dendríticas interdigitantes. Allí presentan el Ag a los linfocitos TH, para que se inicie la respuesta inmune. Parece ser que las células de Langerhans son también las precursoras de las células dendríticas interdigitantes de los órganos citados anteriormente, y de las de las áreas ricas en células T del bazo y del timo.

Estas células dendríticas son las más potentes inductoras de respuestas inmunes restringidas por MHC-II.

Además, son mejores que otras células presentadoras en la misión de presentar autoepitopos procesados a las células T restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel importante en la auto tolerancia.

 

CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES


No derivan de la médula ósea, y no parece que tengan que ver con las dendríticas interdigitantes.



Están presentes en los folículos secundarios de las áreas ricas en células B de los ganglios y del bazo, así como en los folículos linfoides asociados a mucosas.




No tienen moléculas MHC-II en su superficie, pero presentan gran cantidad de receptores para el complemento (CR1 y CR2) y para las IgG (el Fcg R). Los inmunocomplejos (complejos Ag-Ac) llegan a las áreas de células B de estos órganos linfoides secundarios, y allí quedan retenidos un cierto tiempo: se unen a los receptores para Fc de estas células, que son muy abundantes en sus "perlas" (engrosamientos esféricos espaciados regularmente a lo largo de sus prolongaciones).



Parece que estas células desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las células B de memoria.

 

EOSINÓFILOS



Son granulocitos (es decir, PMN) presentes en sangre y tejidos, y constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.



Poseen núcleo bilobulado, citoplasma con abundantes gránulos de contenido básico, por lo que se tiñen regularmente con colorantes ácidos como la eosina. Estos gránulos están rodeados de membrana, pero al microscopio electrónico muestran en su interior unos cristaloides.



Son células móviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atraídas por factores quimiotácticos (como el ECF-A)



Aunque tienen algún papel fagocítico, éste es mucho menos importante que en los neutrófilos. Su función principal es la defensa inespecífica frente a grandes parásitos, como helmintos: se unen a las larvas esquistosómulas de helmintos previamente recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan, vertiendo una toxina (proteína básica) y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria, hidrolizando factores anafilácticos liberados por los mastocitos.

BASÓFILOS Y MASTOCITOS

 


Constituyen menos del 1% de los leucocitos
.


Su núcleo es bi- o multilobulado (basófilo) o redondeado (mastocito). Poseen abundantea gránulos azul-violeta, densos a los electrones.



Carecen de función fagocítica.



Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basófilos, pero mientras estos últimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos.



Ambos poseen abundantes receptores Fce RI


Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que incluye las alergias): el entrecruzamiento de alergeno con dos o más moléculas de IgE unidas a la célula provoca la rápida y total desgranulación, con lo que se liberan sustancias farmacológicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal de los síntomas alérgicos.




A pesar de este papel "negativo", su misión natural positiva estriba en proporcionar protección frente a parásitos multicelulares.

 

PLAQUETAS



Son células anucleadas, que derivan de los megacariocitos de la médula ósea.



Su papel no inmune consiste en colaborar en la coagulación de la sangre.



Su papel inmune se centra en los fenómenos de inflamación: cuando existe daño a las células endoteliales, las plaquetas se adhieren al tejido lesionado y se agregan, liberando sustancias que incrementan la permeabilidad, y factores que activan el complemento, con lo que logran atraer a leucocitos.

LAS CITOQUINAS Y LLAMADAS (CITOCINAS)


 Son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.

Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas categorías:

· Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;
·       Comunicación entre células del sistema inmunitario;
·        En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.

PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS

Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa), producidas durante las respuestas inmunes natural y específica.

Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico lo son las células T colaboradoras.

 La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño).       


ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS CITOQUINAS

Las citoquinas son proteínas o glucoproteínas de menos de 30 kDa. Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las hematopoyetinas, y tienen estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices a, con poca estructura en lámina b.

Generalmente actúan como mensajeros intercelulares que suelen intervenir en la maduración y amplificación de la respuesta inmune, provocando múltiples actividades biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células diana adecuadas.


CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS DE LA SECRECIÓN DE CITOQUINAS POR PARTE DE LOS LINFOCITOS TH1 Y TH2

Las células TH1 producen IL-2, IFN-g y TNF-b. Son responsables de funciones de inmunidad celular (activación de linfocitos TC e hipersensibilidad de tipo retardado), destinadas a responder a parásitos intracelulares (virus, protozoos, algunas bacterias).

Las células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Actúan como colaboradoras en la activación de las células B, y son más apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a helmintos. También están implicadas en reacciones alérgicas (ya que la IL-4 activa la producción de IgE y la IL-5 activa a los eosinófilos).

RECEPTORES DE CITOQUINAS


 Su estructura general de las familias de receptores de citoquinas
Hay diversos tipos de receptores de membrana para citoquinas, pero se pueden agrupar en cinco familias:

Familia de clase I de receptores de citoquinas (=familia de receptores de hematopoyetinas). (Veremos más detalles de esta familia un poco más adelante).

Familia de clase II de receptores de citoquinas (=familia de receptores de interferones). Ejemplos de ligandos son los interferones no inmunes (IFN-a y b) y el IFN-g.

Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF-a, TNF-b, CD40.

Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado que da al citoplasma con proteínas de señalización triméricas que unen GTP. Ejemplos de quimioquinas que se unen a miembros de esta familia: IL-8, RANTES.

La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune pertenecen a la familia de clase I (de receptores de hematopoyetinas). Todos sus miembros tienen en común poseer una proteína anclada a membrana, con un dominio extracelular en el que hay al menos un motivo característico llamado CCCC (cuatro cisteínas cercanas en posiciones equivalentes) y el llamado motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser).